18 сентября 1918 г., во время правления гетмана Павла Скоропадского был открыт Одесский политехнический институт. Один из старейших технических вузов Украины появилось при содействии выдающегося инженера и общественно-политического деятеля Михаила Брайкевича, который в 1917 г. исполнял обязанности одесского временного городского головы.
На момент открытия институт состоял из 3 факультетов: механическое – электромеханическое, кораблестроительное и механическое отделение; инженерно-строительное – инженерно-гидротехническое и санитарно-техническое отделение; экономическое – административно-финансовое и торгово-промышленное отделение. Тогда в институт было зачислено 1100 студентов. В профессорско-преподавательский состав входили 57 профессоров, доцентов и преподавателей. Помощь им оказывали 28 лаборантов и административных работников. Первым ректором института стал профессор математики, видный специалист-артиллерист генерал-лейтенант Андрей Нилус. Среди преподавателей были выдающиеся ученые: лауреат Нобелевской премии И. Тамм, академики Л. Мандельштам, М. Папалекси, А. Амелин, М. Аганин, профессора К. Кузнецов, К. Завриев, Ч. Кларк, И.К. Тимченко и другие.
В течение десятилетий это учебное заведение несколько раз меняло свое название и адрес. На его базе были созданы Одесский институт инженеров морского флота (ныне Одесский национальный морской университет), Одесский институт связи (ныне Одесская национальная академия связи), Одесский инженерно-строительный институт (ныне Одесская государственная академия строительства и архитектуры), Одесский институт народного хозяйства (ныне Одесский национальный экономический университет) и Севастопольский технический университет.
В 1993 г. Одесский политехнический институт стал университетом, а в 2001 г. получил статус Национального.